Argumente Farmacokinetice

1. Concentratie regionala ­ vs  Concentratie sistemica
2. Durata ­ de contact Tumora - Chimioterapic
 relevant pentru agentul chimioterapic cu specificitate pentru ciclul celular
3. Toxicitate sistemica
4. Sinergia clinic relevanta intre agentii antineoplazici
  – dependenta de concentratie

Avantaje Farmacocinetice

• Substantial – concentratie de 100x > C sistemica
• Relativ limitat – concentratie de 10x > C sistemica

Ex 1 : cisplatin intraperitoneal – neoplazie ovariana - expunere crescuta de 20 x

Ex 2 : FUDR i.a Hepatic concentratie > 15 x comparativ cu perfuzia la niv. v porte

Implicatii clinice ale modelului farmacokinetic

• Indepartarea agentului chimioterapic la prima trecere in timpul perfuziei organului tinta

Ex : chimioterapia la nivelul arterei hepatice in cancerul de colon metastazat hepatic

• Indepartarea agentului dupa perfuzia organului tinta, dar, inaintea intrarii in circulatia sistemica

Ex : tehnica perfuziei izolate in melanomul malign dezvoltat la nivelul extremitatilor

• Administrarea sistemica a unui antagonist al unui agent chimioterapic eliberat regional, in scopul neutralizarii drogului inaintea aparitiei efectelor adverse sistemice

Ex : LV iv dupa metrotrexat intratecal – determinari meningeale ale leucemiei

• Asocierea unor materiale care diminua fluxul sanguin in organul perfuzat si accentueaza indepartarea drogului

Ex : microsfere de gelaspon in timpul perfuziei intraarteriale hepatice

Potential terapeutic crescut pentru chimioterapia loco-regionala in:

• boala microscopica sau

• volum tumoral redus

In pofida unei concentratii crescute de agent chimioterapic la suprafata tumorii solide - profunzime limitata a penetrarii drogului direct in tesutul tumoral solid (pana la 1-2 mm).